伊佐氏是常陆国伊佐郡的武家，与伊达氏同族。1189年伊佐为宗追随源赖朝征讨奥州，此后他留在常陆，亲族则迁居伊达郡。 南北朝对立期间，伊佐行资支持南朝，与附近盟友共同防守伊佐城。1343年城池陷落，伊佐氏衰落，伊达氏也失去了在常陆的势力。